Ped CNS
- Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK
- Ped CNS 003-004 HIT 2000 Mtx 5 g/vinkristin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 005-006 HIT 2000 Etoposid/karboplatin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 007 LGG 2004 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 008 LGG 2004 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 009 LGG 2004 Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 014ab LGG 2004 Vinkristin, over/under 6 mnd
- Ped CNS 015a Cisplatin/lomustin/vinkristin (PNET5/HIT2000/HRMB)
- Ped CNS 015b Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR)
- Ped CNS 016 Syklofosfamid/vinkristin (PNET5/HRMB)
- Ped CNS 017abc SIOP CNS GCT II Eto/karbo
- Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos
- Ped CNS 033abcdef og 048abcdef HIT 2000 Eto/karbo 96t m/u it MTX
- Ped CNS 034-035abcd-036ab og 052-053abcd-054ab MEMMAT (STUDIE/IKKE STUDIE)
- Ped CNS 037ab Vinblastin enkeltdose
- Ped CNS 038abc SIOP CNS GCT II PEI
- Ped CNS 039abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 040 HRMB IKKE STUDIE induksjon Etoposid/karboplatin
- Ped CNS 041ab Ependymoma II IKKE STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vcr
- Ped CNS 042 Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin/vinkr
- Ped CNS 043 Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/m2
- Ped CNS 044abc Ependymoma II IKKE STUDIE Karbo/vink
- Ped CNS 045abc Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr
- Ped CNS 046abc Ependymoma II IKKE STUDIE Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 047abc Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin
- Ped CNS 049 HIT 2000 Syklofosfamid for stamcellemobilisering
- Ped CNS 050/050b HIT 2000-bis4 Etoposid (050) eller etopofos (050b) høydose /karbo/i.vtr mtx
- Ped CNS 051 HIT 2000-bis4 Syklo høydose/tiotepa/i.vtr mtx
- Ped CNS 058abcdef HIT intensified induction Cis/eto/sykl/vink m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 059abc HIT intensified induction MTX 5 gr/vinkristin m/u i.vtr. mtx
- Ped CNS 060abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 061abc SIOP CNS GCT II PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (c)
- Ped CNS 062abcdef HIT intens ind Karbo/eto/syk/vcr m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 064ab Ependymoma II STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vinkristin (VEC)
- Ped CNS 065 Ependymoma II STUDIE Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 066 Ependymoma II STUDIE Metotreksat 8 g/m2
- Ped CNS 067abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 068abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Metotreksat 8 g/vinkristin
- Ped CNS 069abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 070abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Cisplatin
- Ped CNS 071ab HRMB STUDIE induksjon Etoposid eller etoposidfosfat / karboplatin
- Ped CNS 072/Ped CNS 082 HRMB STUDIE/IKKE STUDIE Høydose tiotepa
- Ped CNS 073a HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Cisplatin/CCNU (lomustin)/vinkristin
- Ped CNS 073b HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR/nedsatt hørsel)
- Ped CNS 074 HRMB STUDIE vedlikeh. kur B Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 075 HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Vinkristin dag 8 og 15
- Ped CNS 076-077 NF2 Schwannom Bevacizumab 5 / 2,5 mg/kg
- Ped CNS 078ab Mtx intraventrikulært ekstradose
- Ped CNS 079-080 LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin/karboplatin
- Ped CNS 081ab LOGGIC/FIREFLY-2 Vinblastin
Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK
Kurdefinisjon
Ped CNS 001a: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK over 1 år ped_cns_001a.pdf
Ped CNS 001b: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK 7-12 mndr ped_cns_001b.pdf
Ped CNS 001c: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK 0-6 mndr ped_cns_001c.pdf
Ped CNS 002a: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK over 1 år ped_cns_002a.pdf
Ped CNS 002b: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK 7-12 mndr ped_cns_002b.pdf
Ped CNS 002c: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK 0-6 mndr ped_cns_002c.pdf
Indikasjon
Postoperativ kjemoterapi for barn med visse undergrupper av medulloblastom og andre embryonale svulster i CNS, samt også for små barn med HGG.
Kurmatrise over 1 år (001a, 002a)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Vinkristin |
1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) |
iv |
25-50 ml NaCl 9 mg/ml |
20-30 min |
Dag 1 |
Δ Syklofosfamid |
800 mg/m2 |
iv |
50-100 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Mesna |
250 mg/m2 |
iv bolus |
Dag 1 (se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna) |
||
Δ Metotreksat it (002a) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
Kurmatrise 7-12 måneder (001b, 002b)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Vinkristin |
1,2 mg/m2 (maks 2,0 mg) |
iv |
25-50 ml NaCl 9 mg/ml |
20-30 min |
Dag 1 |
Δ Syklofosfamid |
640 mg/m2 |
iv |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Mesna |
200 mg/m2 |
iv bolus |
Dag 1 (se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna) |
||
Δ Metotreksat it (002b) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
Kurmatrise 0-6 måneder (001c, 002c)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Vinkristin |
1 mg/m2 (maks 2,0 mg) |
iv |
25-50 ml NaCl 9 mg/ml |
20-30 min |
Dag 1 |
Δ Syklofosfamid |
533 mg/m2 |
iv |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Mesna |
167 mg/m2 |
iv bolus |
Dag 1 (se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna) |
||
Δ Metotreksat it (002c) |
1 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
*) Prosedyren for intraventrikulær instillasjon av metotreksat kommer til slutt i dette dokumentet
Kurlengde: 14 dager. Hver syklus består av 4 blokk-kurer; en kur vinkristin/syklofosfamid, deretter 2 kurer høydose metotreksat som skal starte på dag 15 og dag 29, og til slutt karboplatin/etoposid før neste syklus starter 3 uker etter denne kuren. Kuren gis uten (001a,b,c) eller med (002a,b,c) intraventrikulær metotreksat, se protokoll.
Se protokoll ift hvor mange sykler hver pasient skal ha. Noen skal ha to sykler før strålebehandling, andre skal ha 3 fulle sykler, deretter 2 modifiserte sykler med bare blokk 1 og 4 og ingen strålebehandling.
Spesielle forholdsregler
Hydrering med mesna: Starter rett etter vinkristininfusjonen Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m2/døgn tilsatt mesna 250 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 ml.
Hydreringen skal gå kontinuerlig frem til 24 timer etter start av siste syklofosfamiddose .
Det gis en bolus-dose med mesna rett før første dose syklofosfamid.
Før nøyaktig væskeregnskap. Hvis diuresen er < 2/3 av tilførsel: Gi furosemid 0,5 mg / kg iv.
Ved symptomer på forhøyet intrakranielt trykk kan deksametason gis (0,15 mg / kg iv)
U-stix en gang daglig mtp hematuri
Kurkriterier
Leukocytter > 2,0, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80.
Tilfredsstillende klinisk tilstand (inkludert normal nyrefunksjon)
Forundersøkelser
Blodprøver, vurdering av generell allmenntilstand
Antiemetika
Moderat emetogenisitet
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Dosejustering
Etter alder, se de ulike kurmatrisene.
Se for øvrig protokoll for dosejustering etter toksisitet og eventuell bruk av vekstfaktor
Utskillelse
Vinkristin: 80 % fekal utskillelse
Syklofosfamid: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ekstravasasjon
Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Bivirkninger
Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon. Må aldri settes intratekalt/intraventrikulært, gis derfor ALLTID som iv. infusjon
Syklofosfamid er benmargshemmende og gir alopesi. Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna
Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat
Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.
Metotreksat er gult!
Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:
- Ingen CNS-infeksjon
- Trombocytter ≥ 30 x 109/L
- Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
- MTX-konsentrasjon i spinalvæsken < 5 µmol/L
- Ved CNS-shunt: avklar om MTX likevel skal settes
- Spinalprotein < 0,8 g/L
Forbehandling:
- Pumpe kammeret 6 ganger
- Vaske sterilt
- Finne frem utstyr: tynn nål (f.eks. butterfly 25 G), tupfer, plaster etc .
Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger
Gjennomføring dag 1-4:
NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.
Dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 3-4 ml spinalvæske til protein, celletelling og cytologi
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 2 – 2 punksjoner:
Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, analyseres som CITO
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2
Andre punksjon:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, injiser deretter MTX (dvs man venter ikke på svaret på Mtx-konsentrasjon/spinal-protein før man setter Mtx på dag 3 og 4)
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.
Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.
Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.
Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.
Se protokollen (HIT MED Guidance versjon 5.1) side 83 og utover for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og evt redningsterapi. Muligheter er i.v. leukovorin (IKKE i Ommaya), glucarpidase i Ommaya, skylling ved nevrokirurg etc.
LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
- Gå til avsnitt
- Kurdefinisjon
- Indikasjon
- Kurmatrise over 1 år (001a, 002a)
- Kurmatrise 7-12 måneder (001b, 002b)
- Kurmatrise 0-6 måneder (001c, 002c)
- Spesielle forholdsregler
- Kurkriterier
- Forundersøkelser
- Antiemetika
- Dosejustering
- Utskillelse
- Ekstravasasjon
- Bivirkninger
- Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat
- LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET