Primærbehandling av maturt B-celle-non-Hodgkin lymfom/leukemi.

Kuren inngikk i B-NHL 2013 studien, men den er nå lukket. Det har kommet behandlingsanbefalinger for modent B-celle lymfom fra lymfomgruppen i NOPHO som er basert på B-NHL 2013 protokollen, og disse anbefalingene brukes til det  ev. kommer ny studieprotokoll; TREATMENT RECOMMENDATIONS FOR MATURE B-CELL LYMPHOMA AND LEUKEMIA IN CHILDREN AND ADOLESCENTS FROM THE WG LYMPHOMA NOPHO, 11.09.25.

CC-kuren gis til pasienter som er i risikogruppe 3 og 4 (både til de uten og med CNS-sykdom) = RG3/RG4.

NB! Det skal gis en dose rituksimab før den første CC-kuren starter. Denne må bestilles separat:

• ped lymfom 064a = rituksimab 1 dag

Første CC-blokk i RG3, RG4 CNS neg og RG4 CNS pos (med en dose rituks, se NOPHO-anbefalingene):

Andre CC-blokk i RG4 CNS neg og RG4 CNS pos (uten rituks på forhånd, se NOPHO-anbefalingene):

Ny kur starter tidligst etter 16 dager

*) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

§) Hvis vindesin er utilgjengelig, kan dosen erstattes med vinkristin 1,5 mg/m². I så fall må vindesin utelates fra denne kuren og vinkristin bestilles separat. Det finnes mange kurer med vinkristin alene, bruk f.eks. ped ALL 049a. Vinkristin skal gis først.

NB! Intratekal trippel bestilles separat (ped lymfom 053). Protokollen sier at intratekal trippel skal gis på dag 5, men det er upraktisk da dag 5 oftest er en fredag. Intratekal trippel kan derfor bestilles til dag 3, som oftest er en onsdag hvor Barneavdeling for kreft og blodsykdommer har fast narkosedag. 

Hematologisk status, elektrolytter, transaminaser, bilirubin og kreatinin før hver kur.

Kriterier for kurstart: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 (stigende) Kreatinin skal være innenfor aldersavhengig normalområde, transaminasene < 5 ganger øvre normalverdi og bilirubin < 3 ganger øvre normalverdi.

Evt infeksjon må være under kontroll

Middels til sterk emetogenisitet. Husk antiemetisk behandling før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Premedikasjon: ingen
• Ulcusprofylakse: Fortrinnsvis H2-reseptorantagonist (famotidin/ranitidin).
• Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfa i dosering 5/25 mg/kg daglig 2 påfølgende dager pr. uke gjennom hele behandlingen. Alternativ ved allergi: Dapson eller inhalasjoner med pentamidin

• Prednisolon øyedråper: 1-2 dråper i hvert øye x 3-4 fra dag 1 og i 2-3 dager etter siste dose Cytarabin
• Protokollen anbefaler vitamin B6 (pyridoxin) 150 mg/m² iv før hver dose cytarabin som profylakse mot nevrotoksisitet (dette har ikke vært vanlig i Norge eller NOPHO)

• Hydrering: Ingen spesiell hydrering er påkrevet, men det anbefales ca. 2000 ml/m²/døgn. Gis som iv væske, for eksempel Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol pr 1000 ml, hvis pasienten ikke drikker tilstrekkelig
• Ved tegn på CNS-toksisitet av cytarabin (nystagmus og/eller ataxi): Avbryt infusjonen. Ingen ytterligere cytarabininfusjon ved persisterende nystagmus og/eller ataxi.

Etoposid:

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter

• Anafylaksiberedskap ved etoposid: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Intratekal behandling:

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. trombocyttransfusjon.
• Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
• Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Vanligvis ingen

Dosen kalkuleres etter overflate, også hos spedbarn. NHL er svært sjelden hos spedbarn, men i så fall justeres dosen på følgende måte:

• ≤ 6 måneder: 2/3 av kalkulert dose etter overflate
• 7-12 måneder: 3/4 av kalkulert dose etter overflate
• ≥ 1 år: full dose etter kroppsoverflate

Vindesinog vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming 
Etoposid og cytarabin er ikke vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkaalkaloider:

Injeksjon av vindesin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vindesin gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt:

Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Vindesin: Vesentlig via faeces.
Cytarabin: Vesentlig renalt. Kort halveringstid.

Etoposid: Dels i urinen, dels fecalt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger.

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet forekommer relativt hyppig ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum. Ved tegn på cerebellar toksisitet må infusjonen avbrytes umiddelbart

Etoposid er benmargshemmende. Risiko for anafylaktiske/anafylaktoide infusjonsreaksjoner.

Vindesin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati.

Vindesin

Etoposid  

Cytarabin

Metotreksat  
Prednisolon