Akutt lymfoblastisk leukemi, residiv (pre B) klassifisert som høy risiko iht IntReALL BCP 2020-protokollen.

Kuren gis kun til pasienter som ikke oppfyller kriteriene for HR blinatumomab.

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

*) Forordnes i pasientkurve

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 og tilfredsstillende klinisk tilstand
Benmargskontroll på dag 1 uke 8 er obligatorisk, se protokoll seksjon 11.9.5.

Ved ikke representativ marg kan kuren utsettes, og undersøkelsen må gjentas.

Moderat til sterk emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Før PEG-asparaginase:

• I induksjonsfasen: Ingen rutinemessig
• Fra og med HC1:
  • Hydrokortison (Solu-Cortef®) 2 mg/kg (maks 100 mg) iv 30 min før infusjonen
  • H1-antagonist: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv 30 min før infusjonen eller alternativt preparat

• Prednisolon øyedråper 1-2 dråper i hvert øye x 2-3 dag 1-6
• Pyridoksin (vitamin B6) 100 mg/m² iv er anbefalt før hver dose cytarabin som profylakse mot CNS-toksisitet, men det har ikke vært vanlig å gi det på Rikshospitalet
• Husk ulcusprofylakse (fortrinnsvis ranitidin, evt. protonpumpehemmer) og obstipasjonsprofylakse med laktulose/Movicol .
• Pneumocystisprofylakse som før. Ved uttalt benmargshemning kan det vurderes behandlingspause for Bactrim, eller eventuelt overgang til Dapson eller pentamidin, se protokoll seksjon 11.17.1.
• For eventuell sopprofylakse: Se protokoll seksjon 11.17.2.

Ingen spesiell hydrering i henhold til protokoll, men god hydrering anbefales

• Intratekal injeksjon

  • Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.

• • Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

  • Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

• PEG-Asparaginase
  • PEG-Asparaginase kan gis intravenøst eller intramuskulært. Det er intravenøst som er lagt inn i kurdefinisjonen. Dersom man heller vil gi PEG-Asparaginase im, må denne bestilles for seg (Ped ALL 097b), og PEG-Asparaginase iv i kurdefinisjonen må utelates.
  • Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon av PEG-asparaginase: Gi trombocyttransfusjon først.
  • Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Pasienten må overvåkes første 15-30 min. av infusjonen, avhengig av om det har vært et asparaginasefritt intervall (på OUS betyr dette fastvakt)
  • Pasienten må observeres i avdelingen i minst 1 time etter infusjon, 2 timer etter intramuskulær injeksjon

  • Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinase, se protokoll 

  • Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.

• Etoposid:

  • Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.
Cytarabin og PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både mtx og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Cytarabin: Vesentlig renalt. Kort halveringstid.
Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider/asparaginase.

Cytarabin: Feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum.

Etoposid: Anafylaktoide reaksjoner kan forekomme, anafylaksiberedskap nødvendig
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.

Cytarabin
Metotreksat  
Prednisolon

Pegaspargase

Etoposid