bryst_084.pdf

Bryst: 50.9 Brystkreft

Behandling av lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk trippel-negativ brystkreft hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS > 10 og som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi mot metastatisk sykdom.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Før første kur med denne behandling er det ønskelig (men ikke nødvendig) med

trombocytter ≥ 100 og nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Vurderes ut i fra pasientens tilstand og påvirkning av tidligere behandling.

Dag 1 og 8: Trombocytter ≥ 75 * , nøytrofile granulocytter ≥ 1,0. **

* Trombocytt-verdier mellom 75-100 vurderes ut i fra klinisk situasjon.

** Ved lavere verdier av trombocytter eller nøytrofile utsettes kuren og blodprøver kontrolleres regelmessig (minst 1 gang per uke).

Karboplatin

• GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel)
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Moderat/ høy emetogenisitet.

Dag 1 og 8: Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg og 12 mg Deksametason tbl morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Pembrolizumab

• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

Karboplatin:

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Ved kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
• For å redusere risiko for overdosering ved lav kreatinin er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på 300mg ved AUC 2.
• Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Hematologisk toksisitet:

Dosereduksjon som følge av toksisitet: Karboplatin dosereduksjon fra AUC2 til AUC 1.5 og/eller gemcitabine 20% dosereduksjon bestemmes ut fra alvorlighetsgrad og klinikk.

Ved behov for G-CSF støtte må man gi karboplatin + gemcitabin dag 1 og karboplatin + gemcitabin dag 8 og G-CSF dag 9

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis karboplatin etter ny estimert GFR.

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres

Cirka hver 3 mnd (9-12 uker).

Gemcitabin: Ikke vevsirriterende. Kan likevel føre til svie i venen under infusjonen, og et sidedrypp med NaCl kan redusere ubehaget.

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Gemcitabin: Via urin.

Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Gemcitabin

• Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi.
• Diare.
• Forbigående økt ASAT.
• Influensalignende symptomer- de vanligste symptomene er ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren.
• Allergiske hudreaksjoner kan forekomme.
• Mucositt.
• Muskelsmerter.
• Hårtap: Ja, men de færreste mister håret helt.

Karboplatin:

• Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
• Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin).
• Nedsatt hørsel.
• Magesmerter.
• Tungpust og hoste.
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi.
• Hårtap: moderat.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pembrolizumab

Karboplatin

Gemcitabin