Ped ALL
- Ped ALL 003acd A2G Mtx 5 g/m2
- Ped ALL 003b Mtx 2 g/m2 (Down)
- Ped ALL 005 Metotreksat intratekalt
- Ped ALL 012abc, 013abc A2G NOPHO Erwinia-asparaginase (krisantaspase)
- Ped ALL 014ab og 085ce A2G Lavdose cytarabin uten/med it mtx
- Ped ALL 014cd Lavdose cytarabin i sprøyte til behandling ved AHS (avansert hjemmesykehus)
- Ped ALL 029e Interfant-21 Induksjon 1/OCTADA, vinkristin 0-12 mnd
- Ped ALL 029g Interfant-21 Induksjon 1 Pegaspargase alene
- Ped ALL 029aa/bb/140a, med delkurer 029a-d/140bc. Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-22
- Ped ALL 030cde Interfant-21 Protokoll IB Enkeltdose syklofosfamid
- Ped ALL 031ab Interfant-21 MARMA del 1, HD-mtx
- Ped ALL 032abc, 033abc Interfant-21 MARMA del 2, HD-Cyt/PEG-asp
- Ped ALL 034a-h/145ab/146 Interfant-21 OCTADA(D) del 1
- Ped ALL 035cd Interfant-21 OCTADA(D), enkeltdose syklo dag 36/49
- Ped ALL 036ab IntReALL 2020 IEM induksjon SIA uke 1-4
- Ped ALL 038abcd IntReALL 2020 SCA1 konsolidering, uke 5-8
- Ped ALL 040/040ab IntReALL 2020 SCA2 konsolidering, uke 9-12
- Ped ALL 041 IntReALL 2020 SCA 3/5/7 konsolidering, uke (13)/20/26
- Ped ALL 042 IntReALL 2020 SCA 4/6 konsolidering, uke 17/23
- Ped ALL 043ab IntReALL 2020 SR induksjon SIB uke 1-4
- Ped ALL 045ab IntReALL 2020 SCB1 konsolidering uke 5 og 6
- Ped ALL 047ac IntReALL 2020 SCB2m konsolidering, uke 9 og 12
- Ped ALL 048 IntReALL 2020 SCB 3+4 konsolidering uke 19-20/31-32, cytarabin/etoposid/syklofosfamid
- Ped ALL 049ab Vinkristin 1,5 mg/m2 / 0,05 mg/kg
- Ped ALL 051 IntReALL 2020 HR HC1 konsolideringsblokk 1, uke 5
- Ped ALL 052 IntReALL 2020 HR HC2 konsolideringsblokk 2, uke 8
- Ped ALL 054ab, 059a EsPhALL-2017 Fase 1B
- Ped ALL 055 EsPhALL-2017 Konsolidering blokk 1
- Ped ALL 056 EsPhALL-2017 Konsolidering blokk 2
- Ped ALL 057 EsPhALL-2017 konsolidering blokk 3
- Ped ALL 060abc og 061 abcdefg Blinatumomab 5/15 µg/m2/døgn
- Ped ALL 062 IntReALL 2020 it trippel
- Ped ALL 067, 068 Inotuzumabozogamicin (InO)
- Ped ALL 069ab EsPhALL 2017. Senintensivering (1 og 2) del 1
- Ped ALL 070 EsPhALL 2017 EsPhALL 2017 senintensivering (1 og 2) del 2
- Ped ALL 072 Interfant-21 Induksjon dag 1
- Ped ALL 073 Interfant-21 Intratekal trippel
- Ped ALL 074abc og 075abc Interfant-21 Lavdose cytarabin m. it trippel 4 dager (074) / 1 dag (075)
- Ped ALL 078abce Interfant-21 Lavdose cytarabin i 4 dager
- Ped ALL 080 A2G Mtx it/vinkristin
- Ped ALL 081ab A2G Pegaspargase
- Ped ALL 082ab A2G Daunorubicin/vinkristin/it metotreksat 6 mndr.+
- Ped ALL 083ab A2G Doksorubicin/vinkristin ± it metotreksat, 6 mnd+
- Ped ALL 084ab A2G Syklofosfamid ± it mtx, postinduksjon, 6 mnd+
- Ped ALL 086ab, 091ab A2G Vinkristin/PEG-asparaginase ± it mtx, 6 mnd+
- Ped ALL 087 A2G Syklofosfamid/vinkristin, senint. HR, 6 mnd+
- Ped ALL 088ab A2G blokk A, Etoposid[a](etoposidfosfat[b])/mtx it/pegasp/syklofosfamid
- Ped ALL 089 A2G blokk B, Cytarab/mtx+mtx it/pegasp/vinkr 6mnd+
- Ped ALL 090 A2G blokk C, Cytara/flu/idarub/mtx it/pegasp 6mnd+
- Ped ALL 092ab A2G Induksjon C uke 3 og 4 Dauno/vinkr/it mtx/PEG-asp
- Ped ALL 093 A2G/EsPhALL Trippel intratekal, Cytarabin/metotreksat/pred
- Ped ALL 094 A2G T-ALL Nelarabin 6 mnd-20 år
- Ped ALL 095 A2G Lavdose cytarabin/syklofosfamid T-ALL, 6 mnd+
- Ped ALL 097ab IntReALL 2020 PEG-asparaginase
- Ped ALL 098 EsPhALL-2017 Peg-asparaginase enkeltdose 2500 IE/m2 iv
- Ped ALL 099 EsPhALL-2017 Ind. IA del 2, Dauno/vinkr dag 15, 22
- Ped ALL 100ab-101ab EsPhALL Erwinia-asparaginase (krisantaspase) istedenfor PEG-asparaginase
- Ped ALL 104ab InO ITCC-059 Inotuzumab monoterapi dag 1, 8 og 15
- Ped ALL 105, 107 InO ITCC-059 Intratekal behandling
- Ped ALL 108a-e A2G A2G Down IR/HR konsolidering 2 etter Capizzi
- Ped ALL 109-112 A2G Down eksperimentell arm, kons. med blinatumomab
- Ped ALL 113, Blod 314 A2G Inotuzumab IR-high risk eksperimentell arm
- Ped ALL 114 CAR-T Flu-syklo lymfodeplesjon
- Ped ALL 126abc og 127abc Blinatumomab 9/28 µg/døgn
- Ped ALL 128abcd og 129abcd. Lavdose cytarabin hhv. 2-6 måneder og 0-2 måneder
- Ped ALL 130 Daratumumab ved residiv av T-ALL, CD38+
- Ped ALL 131 Karfilzomib-studien ALL Induksjon uke 1
- Ped ALL 132 Karfilzomib-studien ALL Induksjon uke 2
- Ped ALL 133 Karfilzomib-studien ALL Induksjon uke 3
- Ped ALL 134 Karfilzomib-studien ALL Vinkristin alene
- Ped ALL 135 Karfilzomib-studien ALL Mtx it alene
- Ped ALL 136 Karfilzomib-studien ALL Trippel it
- Ped ALL 137a Karfilzomib-studien ALL Konsolidering uke 1
- Ped ALL 137b Karfilzomib-studien ALL Konsolidering uke 2
- Ped ALL 138ab Karfilzomib-studien ALL Karfilzomib alene
- ped ALL 139 Karfilzomib-studien ALL Konsolidering uke 3
- Ped ALL 141abc Interfant-21 ADE/it trippel
- Ped ALL 142abc Interfant-21 MAE/it trippel
- Ped ALL 143ab, 144abc Interfant-21 STUDIE Blinatumomab
- Ped ALL 147 og 147ab INOCHILD (B1931036) Inotuzumabozogamicin dag 1, 8 og 15
- Ped ALL 148/148abc INOCHILD (B1931036) Mitoks/vinkr/PEG-asp (UK R3)
- Ped ALL 149/150 INOCHILD (B1931036) Intratekal metotreksat/Intratekal trippel
- Ped ALL 151 Residiv T-ALL, Nelarabin/Syklofosfamid/Etoposidfosfat
- Ped ALL 152ab Karfilzomib alene IKKE STUDIE
- Ped ALL 153 HEM-iSMART Syklofosfamid 500 mg/m2
- Ped ALL 155-156 IntReALL 2020 Blinatumomab
Ped ALL 043ab IntReALL 2020 SR induksjon SIB uke 1-4
Kurdefinisjon
Ped ALL 043a: IntReALL 2020 SR induksjon SIB, uke 1
Ped ALL 043b: IntReALL 2020 SR induksjon SIB, uke 3
Studietittel
International Study for Treatment of Childhood Relapsed Precursor B-Cell ALL 2020
A Randomized Phase III Study Conducted by the Resistant Disease Committee of the International BFM Study Group
Indikasjon
Akutt lymfoblastisk leukemi, residiv (pre B) klassifisert som standard risiko iht IntReALL BCP 2020-protokollen.
Gis til pasienter randomisert til SIB (UK ALL-R3) induksjon.
Kurmatrise
Ped all 043a inneholder uke 1.
Ped all 043b inneholder uke 3.
Uke 2 og 4 består kun av enkelt-dose vinkristin, bestilles separat (ped all 049).
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppl.væske | Adm.tid | Beh.dager |
Deksametason *) | 20 mg/m²/dag (maks daglig dose 40 mg) | po | Delt på 2 (-3) daglige doser | Dag 1-5 i uke 1 og 3 | |
Δ Trippel intratekal | Aldersavhengig, se tabell nedenfor | intratekal injeksjon | Blandes i samme sprøyte | Settes intratekalt av lege | Dag 1 i uke 1 og 3. Ved CNS-affeksjon: Ukentlig til en negative spinalvæskeprøve |
Δ Mitoksantron | 10 mg/m2 | iv | 50 ml NaCl 9 mg/ml | 1 time | Dag 1 og 2 uke 1 |
Δ Vinkristin | 1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) | iv | 50 ml NaCl 9 mg/ml | 20-30 min | Dag 3 i uke 1-4 |
Δ PEG-asparaginase | 1000 IE/m2 | im/iv | Til iv infusjon blandes PEG-asp i 100 ml NaCl 9 mg/ml | Iv infusjon gis over 2 timer **) | Dag 3 i uke 1 og 3 |
*) Forordnes via MetaVision/resept
**) Protokollen anbefaler å starte infusjonen rolig og øke gradvis
NB! Husk å starte deksametason 2 dager før vinkristin/PEG-asparaginase i uke 3!
I.t. trippel gis på dag 1 av uke 1 og 3. Pasienter med CNS-sykdom ved diagnose av residivet skal ha ukentlig i.t. trippel inntil en negativ CSF-prøve (se protokoll).
Kurintervall: 7 dager
Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:
Alder (år) | < 1 | 1,0-1,9 | 2,0-2,9 | ≥ 3,0 |
Mtx (mg) | 6 | 8 | 10 | 12 |
Cytarabin (mg) | 16 | 20 | 26 | 30 |
Prednisolon-natriumsuksinat (mg) | 4 | 6 | 8 | 10 |
Blodprøver / kurkriterier
Ingen spesielle kurkriterier uke 1-4, men andre dose PEG-asparaginase skal ikke gis hvis pasienten har alvrolig asparaginase toksistet, og lipase bør være < 2 x øvre normalverdi, se protokoll.
Benmargskontroll på dag 1 uke 3 er frivillig, se protokoll.
Kardiologisk vurdering før mitoksantron pga. kardiotoksisitet.
Antiemetika
Moderat emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Støttemedikasjon
- Ulcusprofylakse (fortrinnsvis ranitidin, evt. protonpumpehemmer)
- Obstipasjonsprofylakse med laktulose/Movicol .
- Pneumocystisprofylakse som før. Bactrim bør ikke gis samme dag som per oral metotreksat. Ved uttalt benmargshemning kan det vurderes behandlingspause for Bactrim, eller eventuelt overgang til Dapson eller pentamidin, se protokoll seksjon 11.17.1.
- For eventuell sopprofylakse: Se protokoll seksjon 11.17.2.
- Allopurinol/rasburicase på indikasjon
Spesielle forholdsregler
Tumorlyseprofylakse:
- Risikoen for tumorlysesyndrom er mindre enn ved primærbehandling fordi tumorcellene ofte er relativt terapiresistente.
- Kuren i seg selv krever ikke spesiell hydrering, men ved risiko for tumorlyse anbefales 3000 ml/m2/døgn eller mer de første dagene. Ikke alkalisering.
- Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
Intratekal injeksjon:
Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 109/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
- Etter injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet.
- Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
PEG-Asparaginase:
- PEG-Asparaginase kan gis intravenøst eller intramuskulært. Det er intravenøst som er lagt inn i kurdefinisjonen. Dersom man heller vil gi PEG-Asparaginase im, må denne bestilles for seg (Ped ALL 097b), og PEG-Asparaginase iv i kurdefinisjonen må utelates.
- Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon: Gi trombocyttransfusjon først.
- Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
- Pasienten må overvåkes første 15-30 min. av infusjonen, avhengig av om det har vært et asparaginasefritt intervall (på OUS betyr dette fastvakt)
- Pasienten må observeres i avdelingen i minst 1 time etter infusjon, 2 timer etter intramuskulær injeksjon
- Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinase, se protokoll s. 61.
- Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.
- Det er anbefalt blodprøve til måling av asparaginaseaktivitet 7 og 14 dager etter hver asparaginaseinjeksjon.
Evaluering / kontroll
Benmargskontroll ved start av uke 5 (obligatorisk).
Ekstravasasjon
Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.
PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk
Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Aksidentell intratekal injeksjon av vinkristin
Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vinkristin alltid gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.
Aksidentell overdose av intratekal metotreksat
Siden mtx leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.
Utskillelse
Mitoksantron: Dels renal, dels fekal utskillelse.
Vinkristin vesentlig via faeces.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Bivirkninger
Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider/asparaginase.
Vinkristin: Perifer nevropati, magesmerter, obstipasjon.
Mitoksantron: Kardiotoksisitet.
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.
