Ped SCTx 020a: Fanconi Flu/cy/alemtuzumab MSD ped_sctx_020a.pdf

Ped SCTx 020b: Fanconi ivBu/flu/cy/alemtuzumab MSD ped_sctx_020b.pdf

Ped SCTx 021a: Fanconi Flu/cy/alemtuzumab MFD/MUD ped_sctx_021a.pdf

Ped SCTx 021b: Fanconi ivBu/flu/cy/alemtuzumab MFD/MUD ped_sctx_021b.pdf

Klistrelapp

Vekt:

Høyde:

Kroppsoverflate:

Fanconi anemi. Kondisjonering før SCT. Benmarg som stamcellekilde (020), benmarg eller perifere stamceller (021).

Referanse: Chao MM et al.: Consensus of German Transplant Centers ….. Klin Pediatr 2015: 227: 157-165

Kryss av hvilken kurdefinisjon pasienten følger:

☐  Ped SCTx 020a: Brukes ved fullforlikelig søskendonor (10/10 MSD) uten klonalt avvik i benmargen. Benmarg som stamcellekilde.

Alemtuzumab 5 mg/m² i 2 dager (dag -7 og -6), deretter 10 mg/m² i én dag (dag -5), totalt 20 mg/m².

☐  Ped SCTx 020b: Brukes ved fullforlikelig søskendonor (10/10 MSD) og klonalt avvik i benmargen. Benmarg som stamcellekilde.

Alemtuzumab 5 mg/m² i 2 dager (dag -7 og -6), deretter 10 mg/m² i én dag (dag -5), totalt 20 mg/m². Busulfan 0,8 mg/kg dag -6 og -5.

☐  Ped SCTx 021a: Brukes ved ubeslektet donor (MUD, ≥9/10), forlikelig familiedonor (MFD), søskendonor med mismatch (≤9/10 MSD), eller perifere stamceller (PBSC) som stamcellekilde, uten klonalt avvik i benmargen. Alemtuzumab 5 mg/m² i 2 dager (dag -7 og -6), deretter 10 mg/m² i 2 dager (dag -5 og -4), totalt 30 mg/m². Tillegg av mykofenolatmofetil (MMF) som GvHD-profylakse.

☐  Ped SCTx 021b: Brukes ved ubeslektet donor (MUD, ≥9/10), forlikelig familiedonor (MFD), søskendonor med mismatch (≤9/10 MSD), eller perifere stamceller (PBSC) som stamcellekilde, og klonalt avvik i benmargen. Alemtuzumab 5 mg/m² i 2 dager (dag -7 og -6), deretter 10 mg/m² i 2 dager (dag -5 og -4), totalt 30 mg/m². Busulfan 0,8 mg/kg dag -6 og -5. Tillegg av mykofenolatmofetil (MMF) som GvHD-profylakse.

(kryss av om pasienten skal ha busulfan)

*) Se nederst (s. 5) for måling av busulfankonsentrasjon. Vi ønsker å måle busulfankonsentrasjon (akademisk interesse) selv om det ikke er aktuelt

Kreatinin clearance må være ≥ 80 ml/min/1,73 m² for full dose fludarabin.

• Ved kreat. clearance 50-79: Reduser fludarabindosen med 20 %.
• Ved kreat. clearance 30-49: Reduser fludarabindosen med 40 %.

For øvrig individuell vurdering

Se også prosedyre i eHåndbok Allogen stamcelletransplantasjon, innleggelse av pasient

Vekt, lengde, temp, BT, puls, SpO₂ Rtg. thorax hvis ikke tatt i løpet av de siste 2 ukene før innleggelse

Blodprøver:

Innleggelse-SCT i DIPS (pakke)

Pretransfusjonsprøve

Kimerisme: blodprøve til Avd. for rettmedisinske fag (rekvisisjon: "Referanseprøver før benmargstransplantasjon”)

• Vekt x 2 daglig
• Dag -3 og -2: Urin-stix 2 ganger daglig mhp. blod pga. syklofosfamid, oftere om nødvendig

Legges inn i Metavision, «plan og mål»

Daglig: Hb, hvite m/ diff, trc, Na, K, fosfat, Ca, Mg, kreatinin, CRP, bili, urat

Mandag og torsdag i tillegg: ASAT, ALAT; evt. pretransfusjonsprøve.

CMV-/EBV-/AdV-PCR og galaktomannan kun dersom spesifikk indikasjon.

Egne blodprøver fra dag 0, se ehåndboksprosedyre (Allogen stamcelletransplantasjon, faste prøver (gjeldende fra dag 0)).

Ordineres i Metavision:

Ved benmargsregenerasjon (leukocytter > 1,0) eller senest dag +28: Start/gjenoppta trimetoprim-sulfa som PCP-profylakse 2 dager/uke. Fortsettes til ca. 4 uker etter at cyklosporin er seponert

Ordineres i Metavision

Ciklosporin A (Sandimmun):

Starter på dag -1: Ciklosporin1,5 mg/kg iv = __________mg som 2 timers infusjon morgen og kveld (kl. 09 og 21). Doseres etter serumkonsentrasjon fra dag +3.

Overgang til peroral dosering så snart pasienten er i stand til å ta det.

Ønskede serumkonsentrasjoner av ciklosporin (forutsatt ingen GvHD-tegn):
(kryss av hvilken kurdefinisjon pasienten følger)

☐  ped SCTx 020a og 020b (fullforlikelig søskendonor):

• Fremtil dag +100: 130(-150)
• Nedtrapping fra dag +100 med ca. 20 % pr. uke

☐  ped SCTx 021a og 021 b (MUD, MFD, søskendonor med mismatch, PBSC):

• Frem til dag +28: ca. 130(-150)
• Dag +28 – dag +100: ca. 100
• Dag +100 – dag +180: 50-80
• Nedtrapping fra dag +180 (6 måneder etter SCT) med ca. 20 % pr. uke

MMF (ped SCTx 021a og 021 b, dvs MUD, MFD, søskendonor med mismatch, PBSC) ☐ja ☐nei

Starter dag -1

• For barn < 2 år: 15 mg/kg x 3 po eller iv
• For barn ≥2 år: 600 mg/m2 x 2 po eller iv
• Ingen konsentrasjonsmålinger. Kontinueres til dag +28, deretter fast nedtrapping med 20 % hver 4. dag, seponering dermed ca. dag +50.

• Dag -9 tom dag -2: Moderat hydrering med glukose 50 mg/ml tilsatt 70 mmol NaCl og 20 mmol KCl/1000 ml. Gi 2000 ml/m²/24 timer, dvs. 83 ml/m²/time
• Fra dag -1 vanlig vedlikeholdsbehov. Ordineres i MetaVision om nødvendig.
• Cytostatika gis i separat lumen parallelt med hydreringen. Infusjonshastigheten for hydreringen reduseres (eventuelt stoppes helt) slik at samlet infusjonshastighet holdes uendret
• Ved tegn på væskeretensjon (for eksempel vektøkning > 3-5 % ila 24 timer), gi furosemid 0,5 mg/kg iv
  (ordineres «ved behov» i Metavision ved oppstart av forbehandlingen).
• NB! Egen hydreringsprosedyre for dag 0 ved AB0-uforlikelighet

Middels til høy emetogenisitet

Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer, vurder å øke det forebyggende kvalmeregimet.

Standard kvalmeregime ved denne kuren er 5-HT3 antagonist (Ondansetron eller Palonosetron) ± deksametason. Aprepitant (Emend) må unngås pga. interaksjon med syklofosfamid.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

(ATG/Campath (seroterapi))

Før alemtuzumab:

Blodprøver tas kl. 06. Ved trombocytter < 30:Gi trombocyttkonsentrat før alemtuzumab

Alemtuzumab skal lysbeskyttes under infusjonen

Premedikasjon før alemtuzumab (gis 30 min. før start av alemtuzumab): Ordineres i MetaVision.

Metylprednisolon 2 mg/kg iv før 1. alemtuzumab, deretter 1 mg/kg iv før påfølgende doser

Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks dose 2,0 mg)

Paracetamol 15 mg/kg po/iv

Anafylaksiberedskap ved alemtuzumab (gjøres klar før infusjonen.Ved oppstart må lege være tilgjengelig):

Adrenalin1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg

Hydrokortison 4 mg/kg iv

eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Standard infusjonstid for alemtuzumab er 4 timer

Trombocyttkontroll 2 timer etter avsluttet alemtuzumab-infusjon

Finn riktig e-håndboksprosedyre avhengig av om pasienten skal ha ferske eller kryopreserverte stamceller:

Infusjon av ferske allogene stamceller fra benmarg eller perifert blod

Reinfusjon av kryopresserverte stamceller

Dato (dag 0) = _________________

Anafylaksiberedskap (gjøres klar før infusjon):

• Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im
• Hydrokortison 4 mg/kg iv

Husk: egen ehåndboksprosedyre ved AB0-uforlikelighet (Tiltak ved ABO-uforlikelighet mellom giver og mottager ved allogen stamcelletransplantasjon).

• AB0-uforlikelighet: ☐ja ☐nei

• Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling. Husk at pasienter som har fått fludarabin og/eller alemtuzumab skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
• Transfusjonsgrenser: trombocytter < 20, Hb < 8,0 (ev. høyere ved blødninger, infeksjoner etc.)
• Streng isolasjon frem til leukocytter ≥ 1,0 i 3 dager og samtidig nøytrofile ≥ 0,3 i 3 dager
• Immunglobuliner måles ukentlig. Ved IgG < 4,0: gi IVIG 0,3-0,5 g/kg
• Obs PCP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim-sulfa i støttemedikasjon. Opprettholdes til 4 uker etter seponering av ciklosporin.

• BM-kontroll etter individuell vurdering ut fra graft-funksjon og klonale avvik før transplantasjon. Forslagsvis dag +28, dag +100, dag +180
  
• Kimerismeprøve i blod dag +28 (separert kimerisme), deretter hver annen uke til dag +100 (vanligvis useparert), deretter månedlig frem til dag +180. Senere ved behov
  

Ekstravasasjon

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Syklofosfamid er vevsirriterende

Fludarabin og alemtuzumab  er ikke vevstoksisk/irriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Vesentlig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Anafylaktiske reaksjoner av alemtuzumab, se ovenfor. Alemtuzumab kan også gi cytokinfrigjøringssyndrom.

Generelt: Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna om nødvendig (ikke sannsynlig ved så lav dose som her). Syklofosfamid er gonadetoksisk; redusert fertilitet/infertilitet må påregnes.

=Therapeutic drug monitoring (TDM)

Busulfandosen gis kun én gang daglig intravenøst (Busilvex), infusjon over 3 timer.

Ved 1. dose Busulfan (= dag 1):

Ta 3 ml (2 ml ved småbarn) EDTA-plasma til angitte tidspunkter; prøven sendes umiddelbart i rørposten til hovedlaben OUS.

OBS: Bruk annet CVK-lumen til blodprøvetaking enn det som var brukt til Busulfan infusjon!

Løp brukt til Busulfan infusjon (farge): HVITT

Løp som skal brukes til prøvetagning (farge): RØDT

Prøvene tas ved følgende tidspunkter:

Før start av Busulfan infusjon

5 min etter avsluttet infusjon

30 min etter avsluttet infusjon

- > prøven 5 min og 30 min kan sendes samlet i rørposten

1 time etter avsluttet infusjon

2 timer etter avsluttet infusjon

4 timer etter avsluttet infusjon

6 timer etter avsluttet infusjon

8 timer etter avsluttet infusjon

12 timer etter avsluttet infusjon

Prøvene analyseres samlet neste morgen slik at vi får tilbakemelding om busulfanspeilet før 2. dose

(= dag 2). Speilet utgis som «Css» i ng/ml, og farmakolog ringer transplantasjonslege når svaret foreligger.  Svaret legges etter hvert også inn i DIPS.

Ønsket Css ved denne kuren 700-750 ng/ml.

Når svar foreligger, bestilles videre busulfandoser. Dersom Busulfan Css ligger i ønsket området, er dosejusteringer ikke nødvendig; ellers justeres dosen i samråd med farmakolog.

Videre speilmålinger:

Dersom dosen dag 2 endres > 20 % sammenlignet med dag 1, måles busulfanspeil på nytt, samme oppsett som dag 1.

Ved endringer < 20 % måles busulfanspeilet ikke på nytt; da kan resten av Busulfan kuren

(= dag 3+4) bekreftes i sin helhet med den justerte dosen.

Støttearket er fylt ut av:

___________________________________________________________________________________________________

Dato             Legesignatur

Støttearket er kontrollert av:

___________________________________________________________________________________________________

Dato             Legesignatur

Fludarabin  

Busulfan

Syklofosfamid

Alemtuzumab