Ped CNS 039a: SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid,over 1 år/10kg ped_cns_039a.pdf

Ped CNS 039b: SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid,under 1år/10kg ped_cns_039b.pdf

Ped CNS 039c: SIOP CNS GCT II HD-PEI med etopofos,over 1 år/10kg ped_cns_039c.pdf

Ped CNS 039d: SIOP CNS GCT II HD-PEI med etopofos,under 1år/10kg ped_cns_039d.pdf

Behandling intracerebrale non-germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:

På grunn av høy dose etoposid skal bare kurene med etoposidfosfat (ped CNS 039c og ped CNS 039d) brukes.

Kurene som inneholder etoposid er gjort utilgjengelige så lenge etoposidfosfat finnes.

Ped CNS 039a og 039c: HD-PEI, Cis/eto/ifo, SIOP CNS GCT II, ≥ 1 år og ≥ 10 kg

Ped CNS 039b og 039d: HD-PEI, Cis/eto/ifo, SIOP CNS GCT II, < 1 år eller < 10 kg

Kurintervall: 21 dager

*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator (protokoll s. 88).

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Nøytrofile > 1,0 eller leukocytter ≥ 2,0 og trombocytter > 100.
Kreatinin clearance/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m².
Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Audiometri: Mindre enn 40 db hørselstap ved 8000 Hz

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Etter protokoll/individuell vurdering

Ingen bortsett fra antiemetika.

Før reinfusjon av stamceller: Se eget avsnitt nedenfor.

Kuren er sterkt emetogen. Individuell kvalmebehandling hos barn.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Det må forordnes infeksjonsprofylakse og G-CSF; følg retningslinjer i eHåndbok - HMAS - retningslinje (ous-hf.no)

• Glukose 50 mg/mL 3000 mL/m²/24 timer tilsatt mesna 800 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, og
  MgSO₄ 4 mmol per 1000 mL pose. Hydreringen startes 1 time før infusjonen med etoposidfosfat (dvs. 3 timer før start av cisplatin) og går kontinuerlig i 7 døgn, dvs til stamcelleinfusjonen starter dag 0 (som blir ca 36-48 timer etter avsluttet Ifosfamid)
• Under cytostatikainfusjonene reduseres hastigheten på hydreringen slik at total infusjonshastighet forblir uendret. Total væskemengde bør ikke overstige 4000 ml/m²/24 timer
• Protokollen anbefaler tilsetning av kalsium i hydreringsvæsken (appendix E s. 7), men pga. manglende dokumentasjon av stabilitet i løsningen er dette tatt ut. Følg elektrolytter en gang daglig (oftere ved behov), gi evt. kalsium ved siden av om nødvendig.
• Hydreringen i denne kuren er glukose. Følg derfor blodsukker en gang daglig og bytt til NaCl (0,9%) dersom pasienten får hyperglykemi. Det skal tilsettes samme mengde KCl og MgSO₄ i NaCl som det var i glukosedryppet dersom det blir nødvendig å bytte.
• Diabetes insipidus (DI) er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen, i tillegg til at både cisplatin og ifosfamid kan gi elektrolyttforstyrrelser. Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur. Elektrolytter måles flere ganger daglig ved DI (se Appendix E s. 56 for guidelines ved DI).
• Mannitol 150 mg/mL (15 %) 50 mL/m² gis rett før cisplatin, deretter 3 og 6 timer etter hver dose avsluttet cisplatininfusjon. Ved DI må behovet for mannitol vurderes.
• Ved diurese under 400 mL/m²/6 timer, gi mannitol 15% (150 mg/mL) iv, dose 50 mL/m²
• Man bør ikke gi furosemid samtidig med cisplatin da det kan øke faren for nefrotoksisitet.
• Protokollen (appendix E s. 9) anbefaler tilsetning av furosemid 30 mg/m²/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 mL infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss

• Alle blodprodukter skal være bestrålte i minimum 7 dager, helst 14 dager, før aferese. Det skal også gis bestrålte blodprodukter fra oppstart HMAS t.o.m. 3 måneder etter stamcelleoverføringen (6 måneder dersom det ble benyttet TBI). Dette gjelder dersom ikke diagnose eller tidligere behandling tilsier at pasienten skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
• Urinen må følges med stix mhp hematuri før start av ifosfamid og hver morgen
• Det bør ikke gis andre nefrotoksiske medikamenter (aminoglykosider)

For klargjøring og reinfusjon av stamcelleproduktet: Se  eHåndbok - Reinfusjon av kryopresserverte stamceller (ous-hf.no)

Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og SoluCortef etter individuell dosering, vanligvis 50-100 mg iv

Pasienten skal være godt hydrert (minimun basalbehov) første døgnet etter reinfusjon av stamcellene

Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri skal gjøres før første og tredje kur, senere på indikasjon
Etter 3 og 4 kurer skal det iht protokollen gjøres følgende undersøkelser:
- MR-kontroll (CNS-akse)
- Tumormarkører (AFP, HCG) i serum
- Spinalvæske til tumormarkører (AFP, HCG) og cytologi

Etoposid: Dels renal, dels fekal utskillelse

Cisplatin: Vesentlig renal utskillelse

Ifosfamid: Vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid og ifosfamid er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel i løpet av de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Cisplatin er nefro- og ototoksisk, men lite benmargshemmende. Svært emetogent, optimal kvalmebehandling nødvendig. Ved alvorlig toksistet kan cisplatin ev. erstattes med karboplatin, se protokoll.

Ifosfamid: Benmargshemmende. Kan gi hemorragisk cystitt, forebygges ved mesna og god hydrering. Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksisitet, se nedenfor.
Ved alvorlig nefro- eller nevrotoksisitet kan det bli aktuelt å erstatte ifosfamid med syklofosfamid, se protokoll.

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
4. Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll