Fanconianemi. Kondisjonering før SCT med redusert intensitet. Det brukes fortrinnsvis benmargsstamceller.

Kuren er basert på tysk konsensusprotokoll, se referanseartikkel nederst i dokumentet.

Fanconipasienter tåler cellegiftbehandling svært dårlig – derfor mye lavere doser av busulfan og syklofosfamid enn vanlig.

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -10:

• Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
• Benmargsprøve til remisjonsvurdering
• Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering.

• Det er ikke behov for konsentrasjonsmålinger
• Det skal gå minst 4 timer fra fludarabin avsluttes til busulfan startes

Middels til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling:

• Ondansetron 8 mg x 2 po/iv dag -9 tom dag -4
• Olanzapin po 5 mg x 1 i forbindelse med syklofosfamid. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
• Netupitant/palonosetron po. 1 kapsel x 1, gis 1 time før syklofosfamid dag -3 (ca kl. 19)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Allopurinol po. 300 mg x 1 dag -10 tom dag -2
• Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 fra dag -10 til dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
• Antiemetisk behandling: se ovenstående avsnitt "antiemetika"
• Levetiracetam 1000 mg x 2 po fra kveldsdose dag -7 tom dag -3(profylakse mot busulfaninduserte kramper)
• Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve.
• Deksametason 12 mg po dag -3, gis ca. 1 time før start av cytostatika (ca kl. 19), videre 8 mg x 1 po dag -2 og -1.
• Furosemid 20 mg iv 1 time før syklofosfamid dag -3 og dag -2 (ca kl. 19)
  
  
• Støttemedikasjon/premedikasjon i forbindelse med ATG:
  • Ulcusprofylakse: Famotidin 20 mg x 2 po dag -3/-2 tom dag -1 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Premedikasjon før ATG:
    
    • 1 time før oppstart, alle doser: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min
    • cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po
  • 3 timer etter oppstart ATG: Metylprednisolon 1 mg/kg iv (rund av til nærmeste 10 mg), blandes i NaCl 9 mg/mL, 100 mL og administreres over 15 min 
  • Paracetamol 1 g x 3 po i forbindelse med ATG. Første dose fungerer som premedikasjon og gis 1 time før ATG, deretter hver 5. time. Gi en ekstra dose på natt ved feber. 

• Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
• Ciklosporin fra dag -1, se eget punkt under
• Mykofenolatmofetil fra dag -1, se eget punkt under
• Flukonazol 200 mg daglig dag 0 til dag +75
• Premedikasjon før stamcelleinfusjon dag 0, se eget punkt under.
• Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

• Ferske celler:
  • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
  • Ved ABO-uforlik:
    • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
    
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
• Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
  
  • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/mL 500 mL i.v. gitt over 30 min
  • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
  • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
    • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
• Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Ciklosporindosering:

• Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
• Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
• Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2

Mykofenolatdosering:

• Dag -1-dag +28: 15 mg/kg x 3, deretter gradvis nedtrapping

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: gi furosemid 20-40 mg iv.

• Dag -9 til -4: Minst 2000 mL po. Administrer væske iv dersom ikke po inntak er tilstrekkelig
• Dag -3 til -2: Standard hydrering m. tilsetninger: Glukose 50 mg/mL tilsatt 80 mmol NaHCO₃ og 50 mmol KCl pr. liter. Det gis 4000 mL/døgn (167 mL/t) fra 4 timer før første syklofosfamiddose (kl. 16, dag -3) til ca. 20 timer etter siste syklofosfamiddose (kl. 16 dag -1).

• Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
• ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
• Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
• Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
• Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG
  
  
• Koble opp et vanlig infusjonssett for administrering av premedikasjon og ved ev. reaksjon (hvitt løp)
• ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK (blått løp)
  
  • Still inn pumpen slik at den gir 20 mL bolus før oppstart
• Ved første dose:
  • Vær tilstede de første 10 minutter av infusjonen
  • Observer pasienten tett de påfølgende 20 minuttene
• Ved alle doser: Pasienten tilses minst en gang i timen til avsluttet infusjon

• Kondisjoneringen blir ansett for RIC, og det er ikke behov for beskyttende isolering eller kostrestriksjoner.
• Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
• Obs PJP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Individuell vurdering

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor. For busulfan ved overvekt, se under.

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Fludarabin er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Syklofosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Skilles hovedsakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor.

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, altså ikke myeloablativ, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna. Syklofosfamid er gonadetoksisk; redusert fertilitet/infertilitet må påregnes.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Antihuman thymocytt-kaninimmunglobulin (ATG kanin - Genzyme)

Busulfan

Fludarabin  

Mesna

Syklofosfamid

Bruk alltid doseringskalkulator: Doseringskalkulator (anx.no) for busulfandosering, eller eventuelt følgende formel:

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne busulfandosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________

Referanse blod 248 Tysk tx-konsensus Fanconi 2015.pdf