FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 2.0c, 21^st March 2024

ISRCTN reference number: 45535982

Hovedutprøver: Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland sykehus, St. Olavs hospital, UNN

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen for barn ≥ 6 måneder.

• Barn < 6 måneder inkluderes ikke i protokollen. For øvrige in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Kuren brukes til følgende behandlingsgrupper (se protokoll tab. 3, s. 56, for definisjon av risikogrupper):

• Ekstra høyrisikosykdom (VHR): Pasientene i VHR-gruppen randomiseres mellom to behandlingsarmer:
  • IVADo (ped sarkom 015abc)
  • IrIVA. For pasienter randomisert til IrIVA utgjør IVA-kuren del 1 av kuren. Del 2 (dag 8-12) er ped sarkom 050abc.
• Høyrisiko-sykdom (HR): Pasientene i HR-gruppen randomiseres mellom IrIVA og IVA (standard arm). For IrIVA-pasientene utgjør IVA-kuren del 1.

Til pasienter som behandles uten å være inkludert i FaR-RMS protokollen; fjern studiemerkingen på kurene i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling). 

Ped sarkom 014a: Til barn ≥ 12 måneder og ≥ 10 kg:

Ped sarkom 014b: Til barn 6-12 måneder og/eller 8-10 kg:

Ped sarkom 014c: Til barn 3-6 måneder og/eller 5-8 kg 

Etter IVA-kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin på dag 8 og 15 (ped sarkom 004abcd). Avstanden mellom 2 IVA-kurer er ikke mindre enn 21 dager.

NB! Etter de nye FaR-RMS-retningslinjene skal barn < 3 måneders alder ikke ha ifosfamid, kun VA  (vinkristin/daktinomycin – ped sarkom 022c).

I protokollen anføres det at for de minste barna kan man øke dosen gradvis ved god toleranse. Hvis det blir aktuelt, er det mulig å bestille kur for alders-/vektkategorien over den reelle, for det ligger ingen sperre i Cytodose som forhindrer dette.

NB! Vi har kun laget kurer for kombinerte vekt- og aldersklasser. Dersom en pasient faller inn under ulike kategorier for vekt og alder,  bør man velge den kuren med lavest dose.

Hvis f.eks. vektklassen faller inn under ped sarkom 014c, men alder faller inn under ped sarkom 014b, velger man ped sarkom 014c.

I henhold til protokoll er denne kuren definert med maksimal overflate på 2,0 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Forundersøkelser: Blodstatus, leverfunksjonsprøver (ALAT, ASAT, bilirubin), nyrefunksjonsprøver, hCG av kvinner/jenter i reproduktiv alder (før inklusjon i protokollen, må gjentas). Urin-stix.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Kriterier for kurstart: Nøytrofile ≥ 1,0 trombocytter ≥ 80. Ingen betydningsfull organdysfunksjon

Ingen spesifiserte kurkriterier for enkeltdose vinkristin dag 8 og 15.

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se spesielle forholdsregler

Kuren er høyemetogen. Antiemetika doseres individuelt hos barn

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

G-CSF gis ikke rutinemessig, men kan vurderes (protokollens seksjon 12, s. 89).

• NB! Daktinomycin må utelates under strålebehandling
• Vinkristin og daktinomycin skal begge gis som iv korttidsinfusjon.
• Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med mesnahydrering.

Hydrering/ væskebalanse

• Vekt x 2 daglig.
• Ved tegn på væskeretensjon gi furosemid 0,5 mg / kg iv.
• Start hydrering med mesna minst 3 timer før første ifosfamiddose. Hydreringen skal gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avsluttet ifosfamid dag 2: Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, KCl 20 mmol og NaCl 70 mmol/1000 ml.
  • Det gis 3000 ml/m²/24 timer (125 ml/m²/time).
  • Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig cytostatikainfusjon.
  • Unntak: Hos svært små barn kan hydreringen stoppes under vinkristin-/daktinomycininfusjon. I så fall må prehydreringen før ifosfamid forlenges tilsvarende.
• Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig ifosfamidinfusjon.

• Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/undersøkelser

• Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) følges daglig under kur. 
• Urin-stix 2 ganger daglig mhp hematuri, oftere om nødvendig

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

OBS dosejustering for alder < 1 år og vekt < 10 kg. Se for øvrig kommentar under kurmatrisen og protokoll FaR-RMS Appendix 3.

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling  

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Vinkristin: vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: vesentlig renal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati.

Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall. Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur

Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet.

Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 112

Ifosfamid

Daktinomycin

Vinkristin