sarkom_096.pdf

FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 2.0b, 6th December 2021

ISRCTN reference number: 45535982

Clincialtrials.gov number: NCT04625907
ITCC number: ITCC-091
EudraCT number: 2018-000515-24
IRAS ID: 254931
Hovedutprøver: Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland sykehus, St. Olavs hospital, UNN

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen for barn ≥ 6 måneder og voksne. med ekstra høy risiko-sykdom (VHR).

Kuren brukes til følgende behandlingsgrupper (se protokoll tab. 3, s. 56, for definisjon av risikogrupper):

• Ekstra høyrisikosykdom (VHR): Pasientene i VHR-gruppen randomiseres mellom to behandlingsarmer:
  • IVADo (sarkom 095)
  • IrIVA. For pasienter randomisert til IrIVA utgjør IVA-kuren del 1 av kuren. Del 2 (dag 8-12, IrV) er sarkom 101d.
• Høyrisiko-sykdom (HR): Pasientene i HR-gruppen randomiseres mellom IrIVA og IVA (standard arm). For IrIVA-pasientene utgjør IVA-kuren del 1.

Kurintervall: 21 dager mellom hver IVA-kur

Dag 8-12 gis IrV der irinotekandosen er 50 mg/m² daglig (sarkom 101d)

Dag 8 og 15 i kur nr. 1 0g 2 gis vinkristin, som del av IrV på dag 8, alene på dag 15 (sarkom 100)

GFR før første kur, underveis og etter avsluttet behandling. Urin-stix for blod kontrolleres.

Kvinnelige pasienter i fertil alder: hCG før inklusjon og underveis etter protokoll.

Kriterier for kurstart: Leukocytter ≥ 2, nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 80, GFR >70

Andre prøver før kur: Full hematologisk status, elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat), S-bikarbonat, kreatinin, GFR, tubulusfunksjon. Leverfunksjonsprøver(ALAT, ASAT, bilirubin)

Daglige blodprøver: Elektrolytter inkludert Mg og fosfat, S-bikarbonat og kreatinin. Bestilles ved kurstart.

Vanligvis ingen, eventuelt metylenblått etter tidligere CNS-toksistet på ifosfamid, se under spesielle forholdsregler

Grad 4 høyemetogen

Palonosetron 500 µg po x1

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
• Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis tidligere CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
• Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO₃ (en flaske à 250 ml NaHCO₃ 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
• Protokollen anbefaler cefixime 8 mg/kg x 1 daglig til barn < 12 år, 400 mg daglig ≥ 12 år, maksdose 400 mg. Gis på kurdag 6-14 (fra 2 dager før irinotekan i del 2) som profylakse mot irinotekanutløst diaré. Obligatorisk i fase 1b, senere etter individuell vurdering.
• Vurder vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc. 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur

• NB! Daktinomycin må utelates under strålebehandling
• Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur

• Hydrering/ væskebalanse:
  • Prehydrering før ifosfamid: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 750 mg/m² og KCl 20 mmol gis over 2 timer
  • Parallell-/posthydrering dag 1-2: Starter samtidig med første ifosfamiddose. 3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 3000 mg/m² (1000 mg/m²/1000 ml) og KCl 60 mmol (20 mmol/1000 ml). Gis over 12-14 timer.
  • Vekt x 2 daglig
  • Diuresemåling hver 6. time ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema

• Urinstix kontrolleres for blod hver 6. time. Hvis hematuri ≥ 2: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege.

• Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
  • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
  • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Kramper: Seponer ifosfamid
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Individuell vurdering. Ifosfamid kan eventuelt erstattes av syklofosfamid ved alvorlig nefrotoksisitet. Bruk sarkom 097

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Irinotekan: Utskilles hovedsakelig via nyrene, men også via gallen i avføring.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Daktinomycin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Ikke benmargstoksisk. Magesmerter, obstipasjon, øker på etter gjentatte doser. Perifer nevropati

Daktinomycin: Benmargshemning. Kan gi hepatisk VOD (veno-occlusive disease)

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Urotoksisk (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og mesna. Encefalopati (antidot metylenblått, se ovenfor). Perifer nevropati kan forekomme.

Hårtap: ja.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Daktinomycin

Ifosfamid

Mesna

Vinkristin

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - sarkom